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Jul 26, 2023

伝統的な中国薬であるXuefu Zhuyu煎じ薬は、抗生物質を介して外傷性脳損傷のラットモデルに神経保護を提供します。

Scientific Reports volume 6、記事番号: 20040 (2016) この記事を引用する 7472 アクセス数 81 引用数 2 Altmetric Metrics 詳細 神経炎症は外傷性脳の病理の中心です

Scientific Reports volume 6、記事番号: 20040 (2016) この記事を引用

7472 アクセス

81件の引用

2 オルトメトリック

メトリクスの詳細

神経炎症は外傷性脳損傷 (TBI) の病理の中心です。 Xuefu Zhuyu 煎じ薬 (XFZY) は、外傷性脳損傷の治療に効果的な伝統的な漢方薬です。 その潜在的な分子機構を解明するために、この研究は、XFZY が PI3K-AKT-mTOR 経路を阻害することによって抗炎症剤として機能することを実証することを目的としました。 Sprague-Dawley ラットを制御された皮質衝撃に曝露して、神経炎症反応を引き起こしました。 治療群にはXFZY(9g/kgおよび18g/kg)を与え、ビヒクル群および偽群には等量の生理食塩水を強制経口投与した。 神経学的欠損を評価するために、修正神経学的重症度スコア (mNSS) とモリス水迷路テストが使用されました。 脳組織中のアラキドン酸 (AA) レベルは、タンデム ガスクロマトグラフィー質量分析法を使用して測定されました。 損傷した同側脳組織におけるTNF-αおよびIL-1βレベルをELISAによって検出した。 AKT および mTOR の発現はウェスタンブロット分析によって測定されました。 結果は、XFZY が空間記憶の獲得を大幅に強化したことを示しました。 XFZY (特に 9 g/kg の用量) は、mNSS および AA、TNF-α、および IL-1β のレベルを顕著に減少させました。 XFZYの投与後(特に9 g/kgの用量)、脳組織におけるAKT/mTOR/p70S6Kタンパク質の有意な下方制御が観察された。 XFZY は、外傷性脳損傷における炎症を軽減するための有望な治療戦略である可能性があります。

外傷性脳損傷（TBI）は、脳の保護能力を超える外力によって引き起こされる頭蓋内損傷であり、45 歳未満の人々の死亡および障害の主な原因です1。 米国では毎年、530 万人が外傷性脳損傷に苦しんでいます2。 このうち、140 万人が緊急治療を必要とし、235,000 人以上が入院を必要としています3。 中国では、主に交通事故や高所からの転落が原因で重度の外傷性脳損傷を患う人の割合が他国よりもはるかに高い4。 世界中で毎年約 1,000 万人が外傷性脳損傷に罹患していると推定されています5。 プロゲステロン6、ミノサイクリン、メラトニン、スタチン、間葉系幹細胞3,7などのいくつかの外傷性脳損傷治療法は、基礎研究や初期臨床試験で有望な結果を示していますが、これまでのところ、第III相臨床試験で成功したものはありません8。

外傷性脳損傷の複雑な病因は、最初は機械的損傷によって誘発され、その後一連の二次損傷カスケードが続きます9。 外傷性脳損傷の急性期および慢性期では、神経炎症が疾患の病理と治療の鍵となると考えられています 3,10,11。 神経炎症は、中枢神経系 (CNS) に存在し、末梢で動員された炎症細胞によって媒介される強力な無菌免疫反応です 12。 外傷性脳損傷後、活性酸素種 (ROS) の爆発とグルタミン酸レベルの増加が炎症反応の一因となり 13,14、血液脳関門の透過性が増加することで浮腫が悪化します 15。 さらに、炎症はグリア瘢痕形成に影響を及ぼし、神経の再生を妨げます 11,16。 さらに、病理学的プロセスは、シナプス可塑性に必要な高分子合成を妨害することにより、認知記憶を損ないます17。 脳挫傷によって病態生理学的メカニズムを介して誘発される炎症は、二次損傷の 60% を引き起こします18。 したがって、神経炎症を標的とする治療法は、外傷性脳損傷の可能な治療法として多くの注目を集めている。

アラキドン酸 (AA (20:4ω6)) は、プロスタグランジン (PG) およびロイコトリエン (LT) の前駆体であり、どちらも炎症性細胞浸潤を誘導します 19。 炎症時の最初の応答者は多形核白血球 (すなわち、好中球) であり、次に単球、つまりマクロファージに分化する多能性骨髄由来白血球が続きます 20。 病変領域に動員されたこれらの炎症細胞は、いくつかの炎症因子を分泌します10、12。 TNF-α は、炎症反応を開始および制御する中心的なサイトカインです 21。 IL-1β は、細胞炎症カスケードの発生と進行において重要な役割を果たしています 22。 さらに、外傷後の脳組織に存在するミクログリア/マクロファージは活性化され、慢性期に主に炎症誘発性サイトカイン（TNF-αやIL-1βなど）を産生するM1表現型として存続します10。 続いて、炎症の程度を評価するためのターゲットとして、AA、IL-1β、および TNF-α を考慮するのが合理的です。