慢性安定狭心症患者における慢性遠隔虚血調整療法(早期)

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Jun 30, 2023

慢性安定狭心症患者における慢性遠隔虚血調整療法(早期)

BMC Medicine volume 21、記事番号: 324 (2023) この記事を引用 85 アクセス 1 Altmetric Metrics 詳細 慢性遠隔虚血コンディショニング (CRIC) は心筋虚血を改善することが示されています

BMC Medicine volume 21、記事番号: 324 (2023) この記事を引用

85 アクセス

1 オルトメトリック

メトリクスの詳細

慢性遠隔虚血コンディショニング(CRIC)は、実験動物研究において心筋虚血を改善することが示されています。 しかし、慢性安定狭心症(CSA)患者におけるその有効性は調査されていません。 私たちは、CSA患者における6か月間のCRIC治療の有効性と安全性を調査するために、概念実証研究を実施しました。

EARLY-MYO-CSA 試験は、ガイドラインが推奨する最適な薬物療法を 3 か月以上受けたにもかかわらず持続性狭心症を患う CSA 患者を対象とした CRIC 治療を評価する前向きランダム化比較試験です。 CRIC 群と対照群にはそれぞれ 6 か月間、CRIC (200 mmHg) または偽 CRIC (60 mmHg) 介入を受けました。 主要評価項目は、単一光子放出コンピュータ断層撮影法における心筋流量予備力(MFR)の6か月間の変化でした。 副次評価項目は、安静時および負荷時心筋血流量(MBF)の変化、カナダ心臓血管学会(CCS)分類による狭心症重症度、シアトル狭心症アンケート(SAQ)、および6分間歩行テスト(6-MWT)でした。

無作為化されたCSA患者220人のうち、208人(CRIC群105人、対照群103人)が治療とエンドポイント評価を完了した。 MFRの平均変化は、対照群よりもCRIC群で有意に大きかった(0.27±0.38対-0.04±0.25、P<0.001)。 CRIC グループでは、MFR はベースラインの 1.33 ± 0.48 から 1.61 ± 0.53 (P < 0.001) に増加しました。 しかし、同様の増加は対照群では見られませんでした (ベースラインで 1.35 ± 0.45、追跡調査で 1.31 ± 0.44、P = 0.757)。 CRIC 治療は、対照と比較した場合、CCS 分類 (60.0% 対 14.6%、P < 0.001)、すべての SAQ ディメンション スコア (P < 0.001)、および 6-MWT 距離 (440 [400- 523] 対 420 [330–475] m、P = 0.016)。 主要な有害な心血管イベントの発生率はグループ間で同様でした。

CSA 患者は、6 か月間の CRIC 治療により、MFR、狭心症の症状、運動パフォーマンスが改善されるという恩恵を受けています。 この治療法は忍容性が高く、この臨床集団の症状緩和に推奨できます。

[chictr.org.cn]、識別子 [ChiCTR2000038649]。

査読レポート

慢性安定狭心症 (CSA) は、心筋血流予備力 (MFR) の不足と生活の質の低下を特徴とする冠状動脈性心疾患 (CHD) の一般的な形態です。 薬物療法に加えて、経皮的冠動脈インターベンション (PCI) または冠動脈バイパス移植術 (CABG) を使用した血行再建術が CSA 患者に対して広く確立されています [1]。 ただし、PCI と CABG は両方とも、びまん性遠位冠状動脈病変を伴う症候性 CSA の一部の患者には適していません。 現在の臨床診療では狭心症を緩和するための手段が限られているため[2]、CSA患者の大多数は関連する症状に悩まされており、たとえ最適な治療を受けていたとしても予後は不良です。 したがって、これらの患者に対する新しい治療法の開発が緊急に必要とされています。

定期的な四肢虚血再灌流曝露による遠隔虚血調整(RIC)は、遠隔組織や器官を虚血再灌流損傷に対して耐性にする保護効果をもたらします [3、4]。 以前の研究では、内皮細胞と冠状動脈微小循環機能の改善、冠状動脈血流の増加、および心筋虚血耐性におけるRICの利点が確認されています[5、6、7、8]。 メタ分析では、初回 PCI を受けた急性心筋梗塞 (AMI) 患者における RIC の 1 回のセッションにより、対照と比較して心筋梗塞サイズが有意に減少することが示されました [9]。 さらに、遠位冠動脈の灌流圧と側副循環流量の改善が報告されています。 しかし、1回の短期RIC(5分間の上腕虚血と再灌流を4サイクル)では、虚血性冠動脈疾患が疑われる患者の安静時心筋血流(MBF)を改善できなかった[10]。 新しいデータは、慢性遠隔虚血条件付け(CRIC)と呼ばれる四肢RICの毎日の繰り返しエピソードが、単一のRIC刺激によって与えられる効果よりも大きな有益な効果をもたらす可能性があることを示唆しています[11、12、13]。 基礎研究では、CRIC が虚血組織における血管新生を促進し、血管内皮および側副血行路の機能を強化し、血液灌流を改善できることが実証されています [14、15、16]。 さらに、慢性心不全患者を対象とした観察研究では、RIC を 1 週間繰り返すと冠血流予備量が増加することが示されました [17]。 現在まで、CSA 患者における CRIC の使用に関する研究は行われていません。 したがって、我々は、長期間中断のないRICがCSA患者のMFRを改善し、その結果狭心症の症状が軽減されるのではないかという仮説を立て、前向き無作為化偽対照概念実証試験でこの仮説を検証することを目的とした。

 18 years old, (2) having CSA confirmed by angiography without complete revascularization (> 50% stenosis on angiography and the quantitative flow ratio < 0.75 for at least one main coronary artery or branches), and (3) with persistent angina pectoris after receiving ≥ 3-month guideline-recommended optimal medical therapy (the main drugs include β-blocker, calcium channel blocker (CCB), nitrates, ivabradine, trimetazidine, nicorandil, antiplatelet agents, angiotensin-converting enzyme inhibitor (ACEI) or angiotensin receptor blocker (ARB), and statin; all enrolled patients received the recommended dose in accordance with the guidelines, unless contraindicated). Exclusion criteria included the following: intolerance to RIC therapy; stenosis of the left main stem ≥ 50%; pregnancy or having a plan for it; a history of arterial or venous thrombosis in upper limbs; comorbidities of severe valvular disease, congenital heart disease, severe arrhythmia, aortic dissection, aortic aneurysm, cardiomyopathy, and severe uncontrolled hypertension (defined as systolic blood pressure > 180 mmHg and/or diastolic blood pressure > 110 mmHg after taking medication); life expectancy < 1 year; malignant tumor; poor compliance to RIC; patients with acute myocardial infarction or coronary revascularization in the past 1 year; use of glibenclamide [19]; and MFR ≥ 2.5 as determined using single photon emission computed tomography (SPECT)./p>